O Sistema de Perda de Peso de Seu Próprio Corpo

Wegovy, Ozempic e Mounjaro são medicamentos para perda de peso e controle do diabetes que causaram uma grande repercussão nas notícias de saúde.¹⁾We Know Where New Weight Loss Drugs Came From, but Not Why They Work. New York Times, August 17, 2023 Eles têm como alvo as vias regulatórias envolvidas na obesidade e no diabetes e são amplamente considerados avanços para a perda de peso e o controle do açúcar no sangue.²⁾Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease: A pathophysiological update. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(Suppl. … Continue reading

Mas será que esses medicamentos apontam para a causa principal da doença metabólica? O que inspirou seu desenvolvimento em primeiro lugar?³⁾João, A. L., Reis, F., and Fernandes, R. (2016) The incretin system ABCs in obesity and diabetes – novel therapeutic strategies for weight loss and beyond. Obesity Reviews, 17: 553–572. doi: … Continue reading

Acontece que seu corpo produz versões naturais desses medicamentos – uma classe de hormônios conhecidos como incretinas – no intestino.⁴⁾Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes Obes Metab. 2018; 20: 5–21. https://doi.org/10.1111/dom.13129 Não é surpreendente que os nutrientes dos alimentos ajudem a regular esses hormônios.⁵⁾Hira T, Trakooncharoenvit A, Taguchi H, Hara H. Improvement of Glucose Tolerance by Food Factors Having Glucagon-Like Peptide-1 Releasing Activity. International Journal of Molecular Sciences. 2021; … Continue reading Mas talvez você fique intrigado ao saber que os trilhões de micróbios em seu intestino são fundamentais para orquestrar esse processo.⁶⁾Damman C. Hangry bacteria in your gut microbiome are linked to chronic disease – feeding them what they need could lead to happier cells and a healthier body. The Conversation, April 10, 2023

Sou gastroenterologista da Universidade de Washington e estudo como os alimentos e o microbioma intestinal afetam a saúde e a doença. Aqui está uma perspectiva de dentro para fora sobre o papel que os hormônios intestinais naturais e os alimentos saudáveis desempenham no metabolismo e na perda de peso.

Um intestino quebrado

Bactérias especializadas na parte inferior do intestino pegam os componentes dos alimentos que não podem ser digeridos, como fibras e polifenóis – os elementos das plantas que são removidos em muitos alimentos processados – e os transformam em moléculas que estimulam os hormônios que controlam o apetite e o metabolismo. Isso inclui o GLP-1, uma versão natural do Wegovy e do Ozempic.⁷⁾Fu J, Zheng Y, Gao Y, Xu W. Dietary Fiber Intake and Gut Microbiota in Human Health. Microorganisms. 2022; 10(12):2507. https://doi.org/10.3390/microorganisms10122507Hawi Debelo, Min Li, Mario G … Continue reading

O GLP-1 e outros hormônios como o PYY ajudam a regular o açúcar no sangue por meio do pâncreas.⁸⁾Zhao X, Wang M, Wen Z, Lu Z, Cui L, Fu C, Xue H, Liu Y and Zhang Y (2021) GLP-1 Receptor Agonists: Beyond Their Pancreatic Effects. Front. Endocrinol. 12:721135. doi: 10.3389/fendo.2021.721135Karra, … Continue reading Eles também informam ao cérebro que você já comeu o suficiente e ao estômago e aos intestinos que devem diminuir o movimento dos alimentos ao longo do trato digestivo para permitir a digestão. Esse sistema tem até um nome: freio colônico.⁹⁾Nightingale JM, Kamm MA, van der Sijp JR, et al. Disturbed gastric emptying in the short bowel syndrome. Evidence for a ‘colonic brake’. Gut 1993;34:1171-1176. … Continue reading

Antes dos alimentos processados modernos, as vias de regulação metabólica estavam sob a direção de um microbioma intestinal saudável e diversificado que usava esses hormônios para regular naturalmente o metabolismo e o apetite.¹⁰⁾Schnorr, S., Candela, M., Rampelli, S. et al. Gut microbiome of the Hadza hunter-gatherers. Nat Commun 5, 3654 (2014). https://doi.org/10.1038/ncomms4654 No entanto, o processamento de alimentos, com o objetivo de melhorar a estabilidade na prateleira e realçar o sabor, remove as moléculas bioativas, como fibras e polifenóis, que ajudam a regular esse sistema.¹¹⁾Martínez Steele, E., Popkin, B.M., Swinburn, B. et al. The share of ultra-processed foods and the overall nutritional quality of diets in the US: evidence from a nationally representative … Continue reading

A remoção desses componentes alimentares essenciais e a consequente diminuição da diversidade do microbioma intestinal podem ser um fator importante que contribui para o aumento da obesidade e do diabetes.¹²⁾Christopher J. Damman, Perspective: Nutrition’s Next Chapter – Bioactive Gaps and the Microbiome–Mitochondria Axis, Advances in Nutrition, Volume 14, Issue 3, 2023, Pages 420-425, ISSN … Continue reading

Um caminho mais curto para a saúde metabólica

O Wegovy e o Ozempic revigoram o freio colônico após a ingestão de alimentos e micróbios com moléculas semelhantes ao GLP-1. Os pesquisadores demonstraram sua eficácia na perda de peso e no controle do açúcar no sangue.¹³⁾Suran M. As Ozempic’s Popularity Soars, Here’s What to Know About Semaglutide and Weight Loss. JAMA. 2023;329(19):1627–1629. doi:10.1001/jama.2023.2438

A Mounjaro deu um passo adiante e combinou o GLP-1 com um segundo análogo de hormônio derivado do intestino delgado chamado GIP, e os estudos estão demonstrando que essa terapia combinada é ainda mais eficaz na promoção da perda de peso do que as terapias somente com GLP-1, como Wegovy e Ozempic.¹⁴⁾Jastrebroff A et.al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038

Esses medicamentos complementam outras medidas, como a cirurgia de bypass gástrico, que são usadas nos casos mais extremos de doença metabólica. Essas cirurgias podem, em parte, funcionar de forma muito semelhante ao Wegovy e ao Ozempic, contornando a digestão em segmentos do trato gastrointestinal e banhando os microorganismos intestinais com alimentos menos digeridos.¹⁵⁾Chelsea R Hutch, Darleen Sandoval, The Role of GLP-1 in the Metabolic Success of Bariatric Surgery, Endocrinology, Volume 158, Issue 12, 1 December 2017, Pages 4139–4151, … Continue reading Isso desperta os microbiomas para estimular as células intestinais a produzir GLP-1 e PYY, regulando efetivamente o apetite e o metabolismo.¹⁶⁾Webb, D. L., Abrahamsson, N., Sundbom, M., & Hellström, P. M. (2017). Bariatric surgery – time to replace with GLP-1? Scandinavian Journal of Gastroenterology, 52(6–7), 635–640. … Continue reading

Muitos pacientes observaram melhorias significativas não apenas no peso e na glicemia, mas também reduções em resultados cardiovasculares importantes, como derrames e ataques cardíacos.¹⁷⁾Lincoff AM et.al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563 As diretrizes médicas apoiam o uso de novos medicamentos à base de incretinas, como Wegovy, Ozempic e Mounjaro, para controlar as condições metabólicas inter-relacionadas de diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares.¹⁸⁾Marx N. et.al. GLP-1 Receptor Agonists for the Reduction of Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Patients With Type 2 Diabetes. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059595

Considerando os efeitos que os medicamentos à base de incretinas têm sobre o cérebro e os desejos, os pesquisadores médicos também estão avaliando seu potencial para tratar condições não-metabólicas, como abuso de álcool, dependência de drogas e depressão.¹⁹⁾Chuong V et.al. The glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide reduces alcohol drinking and modulates central GABA neurotransmission. https://doi.org/10.1172/jci.insight.170671Leslie M. Hot … Continue reading

Uma bala quase mágica?

Apesar do sucesso e da perspectiva desses medicamentos ajudarem as populações que mais podem se beneficiar deles, as práticas atuais de prescrição levantaram algumas questões.²⁰⁾Wojtara, Magda, Mazumder, Ashmita, Syeda, Yusra, Mozgała, Nikodem, Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Chronic Weight Management, Advances in Medicine, 2023, 9946924, 7 pages, 2023. … Continue reading As pessoas que estão apenas um pouco acima do peso devem usar esses medicamentos? Quais são os riscos de prescrever esses medicamentos a crianças e adolescentes para controle de peso por toda a vida?²¹⁾Ducharme J. Teens Are Taking Wegovy for Weight Loss. But Doctors Have a Lot to Learn. Time, June 6, 2023

Embora as terapias baseadas em incretinas pareçam quase mágicas, elas não estão isentas de efeitos colaterais gastrointestinais, como náusea, vômito, diarreia e constipação.²²⁾Consoli, A., & Formoso, G. (2014). Potential side effects to GLP-1 agonists: understanding their safety and tolerability. Expert Opinion on Drug Safety, 14(2), 207–218. … Continue reading Esses sintomas estão relacionados à forma como os medicamentos atuam para desacelerar o trato gastrointestinal. Outros efeitos colaterais mais graves, porém raros, incluem pancreatite e gastroparesia irreversível, ou inflamação do pâncreas e paralisia do estômago.²³⁾Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. 2023;330(18):1795–1797. … Continue reading

Esses medicamentos também podem levar à perda de massa magra muscular saudável, além de gordura, principalmente na ausência de exercícios.²⁴⁾Sargeant JA, Henson J, King JA, Yates T, Khunti K, Davies MJ. A Review of the Effects of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Lean Body Mass in … Continue reading O ganho de peso significativo após a interrupção dos medicamentos levanta outras questões sobre os efeitos de longo prazo, e se é possível voltar a usar apenas medidas de estilo de vida para controlar o peso.²⁵⁾Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(8): 1553-1564. … Continue reading

Todos os caminhos levam a um estilo de vida

Apesar de nossas maiores aspirações por soluções rápidas, é bem possível que um estilo de vida saudável continue sendo a maneira mais importante de gerenciar doenças metabólicas e a saúde em geral. Isso inclui exercícios regulares, controle do estresse, sono, atividades ao ar livre e uma dieta equilibrada.²⁶⁾Unlocking Health: The Power of the 4 M’s. Gut Bites MD

Para a maioria da população que ainda não tem obesidade avançada ou diabetes, reiniciar o controle interno do apetite e do metabolismo do intestino, reintroduzindo alimentos integrais e despertando o microbioma intestinal, pode ser a melhor abordagem para promover um metabolismo saudável.

A adição de alimentos minimamente processados à sua dieta, especificamente aqueles repletos de fibras e polifenóis, como flavonoides e carotenoides, pode desempenhar um papel importante e complementar para ajudar a combater a epidemia de obesidade e doenças metabólicas em uma de suas raízes mais profundas.²⁷⁾Polyphenols Ignite Metabolic Health via Mitochondria & GLP-1. Gut Bites MD

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Este artigo foi republicado do The Conversation sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.

Christopher Damman

Christopher Damman, M.D., é gastroenterologista certificado pelo Digestive Health Center no UW Medical Center e professor associado de Gastroenterologia e Medicina da Universidade de Washington, EUA. Ele tem um interesse particular no microbioma e alimentos funcionais, e explora esses temas como editor-chefe da Gut Bites MD.

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